上海印書館由江蘇省吳縣鄉紳錢志亮先生於大清光緒廿四年（西元1898年）創辦於上海，是一家擁有百年歷史的資深出版機構。初設館於山東路沙遜里，後移址北海甯路保原坊十四號。實力雄厚，下設自有印刷所、編輯所和發行所。
上海印書館自成立伊始便涉獵廣泛，嚴肅文學、教科書、曆書、尺牘、舊啟蒙讀物、醫書、學生補充讀物、字典辭典及標點通俗小說等，皆碩果累累。
抗戰軍興，印書館隨國府內遷，暫駐長沙北正中街六二號，時提調許尚斌先生。以編印教科書為主，如《何賴二氏三角學》。後又分一部移至重慶，館址已不可考。一部移至廣州，設館廣州禺山市新街四十三號。主要出版時政圖書，如民國廿七年二月出版《抗日戰事真實報導》。由於諸多原因，抗戰勝利後長沙、重慶、廣州三處分館皆未遷回上海，各自獨立運作獨立運作，財務互不隸屬。
民國卅八年，有鑒於當時國內外形勢的驟變，上海印書館攜帶大批書籍及紙型赴港重建，主要出版以青少年為對象之文學、翻譯、學生補充讀物、科技及工具書等。除上海印書館之外，中華書局、商務印書館、大公書局、上海書局等其他出版機構亦均隨之。
自一九五二年起，香港與內地文化交流已完全斷絕，而香港人口迅速膨脹，工商業逐漸發達，就業人數增加，文化教育也開始受到政府及社會的重視。青年們首先感到有增加文化知識的需要，而適合於此種社會需求的書籍卻相對的缺乏，促使出版界在這方面作出貢獻，其中最突出的是青年修養及知識性書籍的應時出版，上海印書館在五十年代至七十年代主要以翻印大陸常銷書為主，如《浮生六記》（1957年）、《燒餅歌》（1960年）、《街邊文學（初版）》（1972年）等。
八十年代初，由於香港在工商各業、進出口貿易以及地產建築業發展到高峰，且更成為世界三大金融中心之一，文化出版事業也進入新的里程，流行文化開始大行其道，嚴肅圖書被邊緣化，上海印書館諸多類別圖書出版業務被迫停滯，僅剩圖書批零業務，日漸式微。
進入二十一世紀，為了扭轉頹勢，上海印書館開始藉助互聯網路出版發行圖書，同時也接受全球華人的自費出版書號註冊，出版方向為：Encyclopedias,Reference Books and Directories 百科全書，參考書及指南；Religion and Theology 宗教及神學；Literature and Languages 語言及文學；Fiction 小說；Arts 藝術； Social Sciences,Sociology 社會科學；History 歷史；Industry, Business and Management 工商及管理；Travel and Tourism 旅遊；Comics 漫畫；Children’s and Juvenile Books 兒童及少年讀物；Photography 攝影； Geography 地理；Textbooks 課本等。
二零零九年五月九日,在香港特別行政區行政長官曾蔭權和眾嘉賓見證下,特區政府財政司司長曾俊華和商務部副部長薑增偉在香港簽署《內地與香港關於建立更緊密經貿關係的安排》(CEPA)補充協議六。CEPA補充協議六在影視、印刷、出版等創意產業方面向香港服務提供者開放。香港服務提供者可在內地設立獨資、合資或合作的排校製作服務公司，從事圖書的校對、設計、排版等印前工作。上海印書館也藉此在內地開設代表處，與內地相關單位合作試水內地作者的出版事務。